혈액배양 첫 12시간 이내에 총 양성 건수의 절반 정도가 검출되었고, 24시간 이내에 80.27%, 48시간 이내에는 93.65%가 검출되어 자동화된 혈액배양시스템을 사용할 때 양성 의뢰의 대부분은 48시간 이내에 90%이상 검출된다는 이전 보고들과 일치하였다[7,8,11,12]. 전체 양성 의뢰건수의 37.40%에서 동정된 E. coli 와 Klebsiella spp.의 T50은 각각 9.24시간, 9.60시간으로 절반 이상 10시간 이내에 검출되었고, 24시간 이내 95% 이상 검출되었다. 이 결과는 bioMérieux 사의 최신 기종인 Virtuo 시스템에서 FA Plus와 FN plus 배지를 사용한 연구에서 E. coli의 검출시간 중앙값이 9.5시간인 것과 매우 유사하여[8], 최신의 자동화된 지속적 감시 혈액배양시스템을 사용하는 경우 균종 별 비슷한 검출시간을 보일 것으로 판단된다. 따라서 주 7일 24시간 운영하는 검사실은 E. coli 와 Klebsiella spp. 등 혈류감염의 주요 원인균의 양성 결과들을 혈액배양을 의뢰한 당일에 그람염색 결과를 보고할 수 있고, MALDI-TOF 질량분석법으로 신속 동정을 실시한다면 균종 동정까지도 당일에 보고할 수 있다. 이전 연구에서 혈액배양 양성일 때 그람염색 결과는 균혈증 환자의 경험적 항균제치료를 바꾸는 가장 중요한 계기였고, 그람염색 결과보고시간이 예후에 결정적인 영향을 미쳤다[13]. 최근 항균제중재프로그램이 활성화되면서 임상미생물검사실의 배양동정 및 항균제감수성검사의 신속한 보고는 결정적인 수단이 되었다[14]. 자동화된 지속적 감시 혈액배양시스템은 혈액배양의 질을 높이는데 결정적인 역할을 하며[5], 그로부터 얻은 양성 검출 보고와 양성배양병에 대한 신속 동정 및 항균제감수성검사 보고가 실시간 이루어지는 검사실에서 항균제중재프로그램을 획기적으로 향상시킬 수 있을 것이다.

반면 4일 이후 배양된 균주는 전체 분리 균주의 1.64%에 불가하며, 다빈도 균종 6종은 Enterococcus spp. 1주를 제외하고는 모두 4일 이내에 배양되었다. 이는 동일 기관에서 BACTEC 9240 혈액배양시스템을 사용하여 4일 이후 검출된 균의 임상적 의의를 평가한 이전 연구에서 4일 배양으로 충분하다는 결론을 내린 것과 일치한다[7]. 그 연구에서 4일 이후 배양된 균주는 Acinetobacter spp., Alcaligenes xylosoxidans, Enterobacter spp., E. coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Peptostreptococcus spp., Salmonella spp., S. aureus, Candida spp.와 같은 통상적 병원균이 14건, Bacillus spp., Corynebacterium spp., CNS, viridans group streptococci와 같은 피부상재균이 16건으로, 이 중 3건만이 임상적으로 유용하였다고 평가하였다. 전체 분리 균주의 61.78%가 2쌍 이상에서 48시간 내에 분리되었으나, 통상 오염균으로 해석하는 CNS, Bacillus spp., viridans streptococci, Corynebacterium spp., Cutibacterium spp., Micrococcus spp.는 32.60% 만이 분리되어, 전체 분리 균주와 큰 차이를 보였다. 따라서 이는 피부상재균이 2쌍 이상에서 48시간 이내에 분리 될 때만 감염의 원인균으로 해석하는 교과서적인 지침을 지지한다[5–6]. 96시간 이후 검출된 24주 중 14주는 통상 오염균으로 4일에서 5일로 배양기간을 연장하면 이전 연구들과 유사하게 오염균이 배양될 확률은 높아졌다[7,11]. 이 연구에서 4일 이후 처음으로 검출된 균종 중에서 Cutibacteriumacnes가 가장 많은 빈도를 차지하여 이는 피부상재균 오염일 확률이 높다. 혈액배양시간을 7일에서 5일로 단축하면 C. acnes의 분리빈도가 77% 감소했다고 하며[3], 5일 배양을 할 때도 Cutibacterium spp.는 73.55%가 4일이 지나서 분리된다[8]. 이 연구의 결과 또한 모두 4일 배양으로 단축하면 C. acnes 오염으로 인한 위양성이 감소될 것임을 보여주었다. 하지만, 이전 연구에서 연구자들의 검사실에서 진단한 C. acnes가 혈액배양에서 배양된 환자 552명의 중 18명(3.5%)이 실제 균혈증의 원인이었고, 이중 1명은 아급성 심내막염이었다는 결과를 발표한 바 있다[15]. 그 연구에서 혈액에서 분리된 C. acnes의 임상적인 의의를 판정하는데 검출 시간보다는 2쌍 이상 양성인지 여부가 중요하였다. 이 연구에서도 4일 이후 C. acnes가 검출된 환자 10명 중 1명을 제외하고는 모두 한 쌍에서만 검출되었으며 이후 추가적인 혈액배양은 없었다. 두 쌍에서 분리된 1명 또한 4일 이전에 처음 분리되어 5일 배양에 유용성을 지지하는 결과는 아니었다.

Bacillus spp. 중 B. cereus는 혈액종양환자, 만성질환자, 면역억제자, 다발성외상환자, 정맥약물투여자 등에서 균혈증을 일으키며 특히 혈액종양환자에서 심각한 균혈증을 일으키는 것으로 알려져 있다[16]. B. cereus를 제외한 Bacillus spp.의 T50은 15.58시간으로 7건만이 2쌍이상에서 48시간 이내에 분리되어, Bacillus spp.가 검출되었을 경우 임상적으로 의미 있는 병원균일 확률은 25%로 줄어든다. 이에 반해 B. cereus의 T50는 8.30시간으로 4건 모두 2쌍 이상에서 12시간 이내에 검출되어, B. cereus가 혈액종양환자에서 분리되었을 때 모두 2쌍 이상 12시간 이내에 검출되었다는 이전 연구와 일치한다[11]. 따라서 혈액종양환자에서 12시간 이내 TTP로 그람양성간균이 자란다면 B. cereus를 고려한 항균제 치료가 필요하다. 이처럼 피부상재균이 분리될 때는 오염균인지 균혈증의 원인균인지 감별하는데 TTP와 양성세트 수가 판별에 유용한 변수가 된다.

절대호기균인 P. aeruginosa의 T50은 17.57시간으로 그람음성간균 중 통성혐기균에 해당하는 E. coli, Klebsiella spp.에 비해 더 늦게 검출되었다. BACTEC 9240 및 BacT/Alert 3D 혈액배양 시스템을 사용한 여러 연구들에서도 통성혐기균에 비해 절대호기균의 TTP가 통상적으로 길었다. [11,17–19]. BACTEC 9240은 균이 자랄 때 생산되는 CO₂ 농도를 검출하기 때문에, CO₂ 생산능이 떨어지는 비발효 절대호기성균은 검출이 통상 더 늦다[20–21]. P. aeruginosa는 대표적인 병원감염균으로 전형적으로 항생제를 사용하는 입원환자에서 균혈증을 일으킨다[22]. 따라서 각 혈액배양시스템에서 전용하는 혈액배양 배지에 포함된 항균제 제거 레진의 효능이 TTP에 영향을 미치는 주요한 요인이 된다[23]. BACTEC 호기병은 레진이 든 PLUS 배지로, 동일한 배지를 사용한 이전 연구에서 E. coli의 T50은 9.9시간으로 비슷한데 P. aeruginosa는 14.7시간으로 2시간 정도 짧아서[20], 이 연구에 포함된 환자군의 차이가 T50에 영향을 주었을 확률이 있다. 하지만 bioMérieux 사의 최근 모델인 Virtuo 시리즈의 레진 배양병을 사용한 연구에서도 E. coli의 T50은 9.5시간으로 비슷한데, P. aeruginosa는 16시간으로 S. aureus의 T50과 동일했다[8]. 따라서 P. aeruginosa의 T50이 E. coli 보다 긴 것은 균종 자체의 특성으로 판단되었다.

E. coli, Klebsiella spp., E. faecalis 및 E. faecium, S. aureus의 경우 혐기병에서만 분리된 경우가 전체 양성검출 건수의 19.80% 정도로 혐기병 배양은 다빈도 통성혐기성 균의 검출에 필수적이다. 또한 E. coli, Klebsiella spp.에 비해 그람양성알균인 E. faecalis 및 E. faecium, S. aureus의 T50이 더 길다. 이들 다빈도 통성혐기성 균은 혐기병의 T50이 호기병에 비해 유의하게 짧았고 두 병 모두 검출되는 경우만을 비교했을 때에도 혐기병의 T50이 짧았다. 따라서 혐기병 배양을 함으로써 통성혐기균을 더 신속하게 검출하는 효과가 있어서 혈액배양에 호기병과 혐기병을 쌍으로 배양을 권장한다[11,17,18]. 또한 전체 호기병의 T50은 13.38시간, 혐기병의 T50은 10.47시간으로 혐기병의 T50이 유의하게 짧아서 다빈도 6종 이외의 균종들에서도 TTP 를 줄이는데 혐기병이 유용할 것으로 해석할 수 있다.

양성병의 종류와 함께 각 병에서의 TTP는 혈액배양 양성시 균종을 예측하는데 유용한 정보가 될 수 있다. 이 연구 결과로 볼 때 혐기병에서12시간 내에 혈액배양 그람음성간균이 양성이라는 보고를 받는다면 E. coli, Klebsiella spp. 등의 Enterobacterales일 확률은 높으나, P. aeruginosa일 확률은 1% 미만이다. 반대로 호기병에서 처음 검출되고 TTP가 8시간을 넘긴 그람음성간균은 P. aeruginosa일 확률이 상당히 높고, oxidase 양성까지 입증하면 24시간 이내에 P. aeruginosa에 적절한 항균제치료를 시작하기를 권장하는 결과도 있다[20]. 다빈도 6종을 볼 때 임상적으로 의미있는 균종들은 48시간 이내 90% 이상 검출되고, 그 이후 분리되는 경우는 다른 의뢰 건에서 이미 2일 이내 검출되었을 확률이 높아서 48시간 이후 의미있는 균종이 분리될 확률이 낮다. 따라서 48시간에 음성 결과를 예비보고 하는 것은 임상적으로 매우 유용한 정보가 된다[7,8,11,12].

이 연구에서 4일째 또는 그 이후 처음으로 양성이었던 경우 중 Parabacteroides goldsteinii, Alistipes f inegoldii, Mycobacterium fortuitum, Nocardia fascinica, Fusarium spp.와 같은 혐기균과 호기성 방선균, 털곰팡이 등은 임상적으로 의미있는 감염 원인균으로 판단된다. 느리게 자라는 Bartonella, Legionella, Brucella, Nocardia, Mycobacteria 등의 세균이나 진균은 배양기간을 단축할수록 검출 민감도가 낮아진다[7,24,25]. 96 시간 이후 처음 분리되는 경우는 극소수이지만, 5일 배양을 유지함으로써 드문 원인균에 의한 균혈증의 민감도를 높일 수 있다는 장점이 있다. 이 연구에서 5일 이상의 연장배양의 주요 목표 세균인 HACEK (Haemophilus spp., Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella spp.)그룹 중 Aggregatibacter spp. 양성 검체 3개와 호기성 Actinomycetes에 속하는 Mycobacterium fortuitum 양성 1검체, Nocardia spp. 양성 1검체는 72-96시간에 분리되어 모두 4일 이내 분리되었다. 이는 자동화된 지속감시 혈액배양시스템이 일반화된 이후 연구에서는 HACEK 그룹은 5일 이내에 분리된다는 보고와 일치한다[26]. 느리게 자라는 균종을 100% 검출할 수 있도록 전체 혈액배양기간을 연장하기는 불가능하다. 한 다기관 연구에서는 심내막염이 의심되어 연장배양이 의뢰된 377건의 혈액배양 검체에서 HACEK 그룹이 분리된 경우는 한 건도 없었다[27]. 따라서 혈액배양 민감도를 높이기 위해 배양기간을 5일을 초과하여 연장하는 것은 비용효과적이지 않고, 목표 균종에 가장 적절한 다른 배양법이나 분자생물학적 진단법을 적용하는 대안을 마련하는 것이 최근의 경향이다[28]. 연구자들은 임상의사가 혈액배양 의뢰시 진균배양을 요청하는 경우 5일 째 혈액배양 진균용 평판배지에 접종하여 2주간 연장배양을 실시하고 있다.

결론적으로 이 연구에서 4일 배양은 중환자실을 포함한 3차 의료기관의 임상검사실에서 수용할만한 높은 민감도를 보인다. 반면 5일 배양은 느리게 자라는 드문 원인균에 의한 균혈증을 검출할 수 있는 장점이 있어서 검사실 공간이 허용된다면 감염에 취약한 고위험 환자군이 많은 의료기관의 임상검사실에 5일 배양이 충분히 이점이 있다.